El artículo de JAMA Psychiatry (2026) revisa 25 años de evidencia sobre el uso de litio como posible agente modificador de la enfermedad en demencia.
Concluye que dosis bajas de litio podrían tener efectos neuroprotectores y estabilizadores cognitivos, lo que abre la puerta a ensayos clínicos más amplios en deterioro cognitivo leve y Alzheimer.
📖 Puntos clave del artículo
Litio como agente neuroprotector:
Tradicionalmente usado en trastorno bipolar, el litio muestra mecanismos que podrían proteger contra neurodegeneración.Mecanismos biológicos:
- Induce proteínas antiapoptóticas (Bcl-2).
- Potencia la señalización de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro).
- Inhibe la enzima GSK-3β, relacionada con tau y Alzheimer.
- Estabiliza la función mitocondrial y reduce el estrés oxidativo.
Evidencia en humanos:
- Estudios de resonancia magnética muestran preservación de materia gris y reducción de atrofia en hipocampo y regiones límbicas.
- Espectroscopía por resonancia magnética indica aumento de N-acetil aspartato, marcador de viabilidad neuronal.
Dosis bajas (≈0.3 mM):
- Mucho menores que las usadas en psiquiatría (0.6–1.0 mM).
- Estimulan neurogénesis hipocampal y plasticidad estructural.
- Asociadas epidemiológicamente con menor riesgo de demencia.
- Ensayos iniciales en deterioro cognitivo leve sugieren estabilización cognitiva y cambios favorables en biomarcadores de tau.
Hipótesis de repleción:
El litio podría funcionar como un oligoelemento fisiológico esencial, aunque esta idea requiere más validación.
⚕️ Conclusiones
- Los datos convergentes apoyan la realización de ensayos clínicos prospectivos con litio en dosis bajas (ej. litio orotato) para ralentizar la progresión del deterioro cognitivo.
- Este enfoque podría ofrecer un tratamiento accesible y económico, especialmente relevante en países de ingresos bajos y medios.
- El reto es balancear los beneficios neuroprotectores con los riesgos renales y tiroideos asociados a dosis altas de litio.
📌 Referencia: Moore GJ, Bose N, Henter ID, Manji HK. The 25-Year Evolution of Lithium as a Disease-Modifying Agent in Dementia: A Narrative Review. JAMA Psychiatry. Publicado en línea el 10 de junio de 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.1296 jamanetwork.com